Carlagarcia
08/01/25 17:28
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
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https://doi.org/10.1080/10717544.2017.1388452 El estudio titulado "2-Hydroxyoleic acid-inserted liposomes as a multifunctional carrier of anticancer drugs", publicado en 2017, fue llevado a cabo por un equipo interdisciplinario de científicos de varias instituciones académicas y de investigación en Corea del Sur:Eun-Ji Jang, Woo Rim Choi, Soo-Yeon Kim, Soon-Seok Hong, Inmoo Rhee, Sang-Jin Lee, Sung Weon Choi, Han-Gon Choi y Soo-Jeong Lim.Los autores principales están afiliados al:Departamento de Biociencia y Biotecnología, Universidad de Sejong, Seúl.Rama de inmunoterapia del Instituto Nacional del Cáncer.Facultad de Farmacia e Instituto de Ciencias Farmacéuticas y Tecnología, Universidad de Hanyang.En este estudio, el 2OHOA se utilizó como un componente clave en liposomas diseñados para mejorar la administración de medicamentos anticancerígenos hidrofóbicos.Contexto y objetivoLos investigadores partieron de los siguientes antecedentes:Propiedades del 2OHOA: El 2OHOA ha demostrado ser efectivo en ensayos clínicos iniciales como un agente antitumoral para gliomas y otros tipos de cáncer. Su baja toxicidad y capacidad para modular las membranas lipídicas de las células cancerígenas lo hacen ideal para combinarlo con otros tratamientos.Limitaciones de los liposomas tradicionales: Aunque los liposomas son ampliamente utilizados como sistemas de liberación de fármacos, presentan problemas como estabilidad limitada y baja capacidad para incorporar ciertos medicamentos hidrofóbicos.Hipótesis del estudio: Los autores postularon que la incorporación de 2OHOA en liposomas podría:Mejorar la estabilidad de los liposomas.Incrementar la capacidad de carga de medicamentos hidrofóbicos.Potenciar la eficacia terapéutica combinando el 2OHOA con otros agentes anticancerígenos.MetodologíaEl estudio abarcó varios enfoques experimentales:Preparación de liposomasLos liposomas se compusieron principalmente de dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) con diferentes concentraciones de 2OHOA (hasta el 33% del total).Se prepararon mediante técnicas de congelación, liofilización y sonicación para obtener dispersiones homogéneas con tamaños de partícula menores a 100 nm.Caracterización fisicoquímicaCalorimetría diferencial de barrido (DSC): Para evaluar los efectos del 2OHOA en la estructura de la bicapa lipídica.Tamaño y estabilidad: Se determinó que los liposomas con 2OHOA eran más pequeños (<100 nm) y más estables durante 28 días a temperatura ambiente.Carga superficial: Los liposomas con 2OHOA mostraron cargas negativas más altas, lo que mejora su estabilidad coloidal al prevenir la agregación.Evaluación de la actividad antitumoralIn vitro: Se evaluó la capacidad de inhibir el crecimiento de células cancerosas (UM-SCC-1 y B16-F10) y la selectividad contra células normales (MRC5).In vivo: Modelos murinos con melanoma B16-F10 se usaron para estudiar los efectos terapéuticos de los liposomas, tanto en crecimiento tumoral como en inducción de apoptosis.Evaluación de la carga y liberación de medicamentosSe probaron tres fármacos anticancerígenos hidrofóbicos:Mitoxantrona.Paclitaxel.Ácido trans-retinoico (ATRA).Se determinó que el 2OHOA incrementó significativamente la capacidad de carga para estos medicamentos.Resultados principalesEfectos del 2OHOA en los liposomasEstabilidad y estructura:El 2OHOA desordenó las cadenas de los lípidos fosfolipídicos, aumentando la fluidez de la membrana.Se observó una mejora en la estabilidad coloidal gracias a la mayor carga superficial negativa.Capacidad de carga de medicamentos:Los liposomas con 2OHOA incorporaron concentraciones significativamente mayores de mitoxantrona (10.7 veces), paclitaxel (13.5 veces) y ATRA (1.5 veces).Actividad antitumoral:Liposomas con 2OHOA vs. libres: Los liposomas con 2OHOA mostraron mayor eficacia en inhibir el crecimiento celular tumoral in vitro.Efecto combinado (2OHOA + ATRA): Los liposomas que co-deliveraron ATRA y 2OHOA inhibieron el crecimiento tumoral más eficientemente que los liposomas convencionales.In vivo:En el modelo de melanoma murino, los liposomas que combinaban ATRA y 2OHOA redujeron el volumen tumoral en un 55.6% tras 8 días de tratamiento.Se observó una mayor proporción de apoptosis en los tumores tratados con estos liposomas (confirmado mediante análisis inmunohistoquímicos).ConclusiónLos liposomas insertados con 2OHOA, desarrollados a partir del compuesto LAM561 de Laminar Pharma, demostraron ser una plataforma eficaz y versátil para la administración de medicamentos anticancerígenos. Las mejoras en estabilidad, capacidad de carga y actividad antitumoral posicionan esta tecnología como una prometedora estrategia para terapias oncológicas combinadas, especialmente en cánceres agresivos como el melanoma.El estudio también sugiere que este enfoque podría extenderse a otros medicamentos hidrofóbicos y tipos de cáncer, como el glioma, objetivo principal de los ensayos clínicos actuales del 2OHOA.