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Carlagarcia 22/10/24 10:03

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Como mencioné en el post anterior, existen diferencias significativas entre los pacientes con el promotor de MGMT metilado y aquellos con MGMT no metilado. Por esta razón, es probable que los resultados que se presenten en diciembre reflejen a los pacientes que han respondido menos al tratamiento (sin MGMT metilado), lo que significa que el dato de supervivencia libre de progresión (PFS) aumentará a medida que más pacientes progresen y se incluyan nuevas lecturas de aquellos con MGMT metilado.Dado que los resultados del estudio anterior con temozolomida fueron lo suficientemente sólidos para su aprobación, replicar esos resultados con LAM561 debería ser suficiente para su aprobación, especialmente considerando que, a diferencia de la temozolomida, LAM561 no presenta efectos secundarios significativos. Sin embargo, si los resultados obtenidos fueran similares a los del ensayo con temozolomida, es probable que el regulador exija ampliar el estudio con alrededor de 500 pacientes para obtener datos estadísticamente significativos.El hecho de que no se haya solicitado aumentar el número de pacientes más allá de 140 en los análisis intermedios sugiere que el dato que se compartirá en diciembre para la aprobación condicional probablemente ya será superior al que permitió la aprobación de la temozolomida en su momento.

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Carlagarcia 22/10/24 09:51

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Este es el estudio del ensayo que sirvió para la aprobación de la temozolomida (TMZ) en el tratamiento del glioblastoma: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa043330Es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y multicéntrico, que compara la radioterapia sola con la radioterapia combinada con temozolomida (TMZ) en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado. Este estudio fue realizado con 573 pacientes de 85 centros en 15 países.Resultados clave:Objetivo principal: La supervivencia global (OS) fue el criterio de valoración principal. Los pacientes que recibieron radioterapia más temozolomida tuvieron una mediana de supervivencia de 14,6 meses, en comparación con 12,1 meses en el grupo que recibió solo radioterapia.Resultados secundarios: La supervivencia libre de progresión (PFS) también mejoró con la combinación de radioterapia y temozolomida, con una mediana de 6,9 meses, en comparación con 5,0 meses en el grupo de radioterapia sola.La tasa de supervivencia a dos años fue del 26,5% para el grupo de radioterapia más temozolomida, en comparación con el 10,4% para el grupo que recibió solo radioterapia.Metilación del promotor de MGMT:Un aspecto crucial del estudio fue el efecto de la metilación del promotor de MGMT, un marcador que influye en la respuesta al tratamiento con TMZ. Los resultados variaron significativamente según el estado de metilación:Pacientes con MGMT metilado: En este grupo, los pacientes que recibieron radioterapia más temozolomida tuvieron una mediana de supervivencia de 21,7 meses, lo que representa una clara ventaja en comparación con aquellos sin metilación. La metilación del promotor de MGMT se asoció con una supervivencia global a dos años del 46%. Esto se debe a que la metilación reduce la expresión de la enzima MGMT, lo que impide que el tumor repare el daño del ADN causado por la temozolomida, haciendo que el tratamiento sea mucho más efectivo.Pacientes sin MGMT metilado: En los pacientes cuyos tumores no presentaban metilación del promotor de MGMT, la mediana de supervivencia fue de 12,7 meses. En este grupo, la supervivencia a dos años fue del 13,8%. Estos resultados sugieren que, aunque la temozolomida sigue ofreciendo algún beneficio, su eficacia es considerablemente menor en tumores no metilados, ya que estos pueden reparar más eficazmente el daño al ADN causado por la quimioterapia.

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Carlagarcia 21/10/24 07:58

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Aquí está el anuncio de Laminar para un postdoc en esclerosis múltiple: https://www.linkedin.com/jobs/view/4036366629 También comparto un estudio publicado recientemente por investigadores de la Universidad de Córdoba, en un modelo animal de esclerosis, que muestra signos de eficacia del DHA: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286323002309Es lógico pensar que los estudios en modelos animales donde el DHA ha obtenido indicios de eficacia pondrían servir como base para el desarrollo de LAM226, ya que la adición del grupo hidroxilo puede potenciar significativamente la acción del DHA debido a su mayor estabilidad en las membranas celulares y su capacidad para modular procesos inflamatorios de manera más prolongada.En este contexto, aquí hay una lista de enfermedades en las que el DHA ha mostrado eficacia, y por tanto podría tener sentido estudiar con LAM226:1. Síndrome de Rett: En modelos animales de este trastorno neurodesarrollativo, el DHA ha mostrado efectos neuroprotectores y mejoras en algunos síntomas motores y cognitivos. Se cree que modula la inflamación y mejora la función sináptica, lo que ayudaría a reducir los síntomas.2. Enfermedad de Alzheimer: El DHA mejora la memoria, reduce la acumulación de β-amiloide y la fosforilación anormal de la proteína tau.3. Enfermedad de Parkinson: El DHA protege las neuronas dopaminérgicas de la muerte celular, mejorando la función motora.4. Esclerosis múltiple: El DHA disminuye la desmielinización y reduce la neuroinflamación, lo que mejora la función motora y mitocondrial.5. Accidente cerebrovascular (ictus): El DHA reduce el daño cerebral y mejora la recuperación neurológica.6. Epilepsia: El DHA reduce la frecuencia de convulsiones y proporciona neuroprotección.7. Lesión cerebral traumática: El DHA mejora la recuperación funcional y reduce el daño oxidativo.8. Esquizofrenia: El DHA mejora los déficits cognitivos y conductuales.9. Autismo: El DHA mejora el comportamiento social y cognitivo en modelos animales.10. Diabetes mellitus tipo 2: El DHA mejora la sensibilidad a la insulina, reduce los niveles de glucosa y mejora el perfil lipídico.11. Enfermedad cardiovascular: El DHA reduce la aterosclerosis y mejora la función vascular.12. Enfermedad hepática: El DHA mejora la acumulación de grasa y reduce la inflamación en el hígado.13. Cáncer: El DHA modula vías inflamatorias y apoptóticas, lo que puede ayudar a inhibir el crecimiento tumoral en tipos de cáncer como mama, colon y próstata.14. Artritis reumatoide: El DHA reduce la inflamación articular.15. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): El DHA mejora la inflamación intestinal y protege la mucosa.16. Retinopatía: El DHA protege las células de la retina y mejora la visión.17. Síndrome metabólico: El DHA mejora la resistencia a la insulina y reduce la inflamación crónica.18. Asma: El DHA reduce la inflamación pulmonar y la hiperreactividad de las vías respiratorias.19. Obesidad: El DHA reduce la ganancia de peso y mejora la sensibilidad a la insulina.20. Enfermedad de Huntington: El DHA mejora la función motora y reduce la neurodegeneración en modelos animales.21. Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): El DHA proporciona neuroprotección, mejora la supervivencia de las neuronas motoras y retrasa la progresión de la enfermedad.22. Síndrome de Down: El DHA mejora los déficits cognitivos y reduce el estrés oxidativo en el cerebro.Estoy seguro de que me he dejado muchas más.

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Carlagarcia 16/10/24 06:14

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Yanico, el acuerdo de Pharmamar es EEUU hasta el 30% y el de Laminar es EU a partir del 20%.Sin más detalles de cada uno no es posible hacer comparaciones. Un 5% más o menos es mucho dinero.Creo que los medicamentos de Pharmamar pueden ser costosos de fabricar por su origen marino y esto lo asume Pharmamar en el acuerdo y fácilmente puede ser significativo en el beneficio final de Pharmamar.Yo del acuerdo de Laminar no comparto la necesidad por parte de Laminar de firmar justo antes de los resultados de los 66 pacientes. Si estimas que los resultados van a ser buenos debería ser mucho más favorable para Laminar acabar de negociar justo después de los resultados. Pero en cualquier caso no le presto mucha atención a la negociación porqué durante las negociaciones se entiende que no todo el proceso tiene que ser transparente ni cierto. Es posible que cualquiera de las dos partes lo haya iniciado aparentemente con unas intenciones y ahora esas intenciones iniciales se estén extendiendo algo más para tenerlo todo en marcha pero pospuesto unas semanas más para que antes de firmar el acuerdo final salga el dato. E

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Carlagarcia 15/10/24 18:15

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Si no me equivoco el ensayo de Pharmama es este:https://clinicaltrials.gov/study/NCT05091567Es un ensayo con 690 pacientes. El espónsor el Roche.Se compara el tratamiento actual en fase de mantenimiento con y sin el fármaco de Pharmamar como adyuvante. El principal criterio de inclusión es que el paciente muestre enfermedad estable con lo que no tengo claro que se pueda llegar a considerar un primera línea como he leído en alguna notícia, quizás un estándar of care.Pharmamar solo ha comunicado que habia resultados preliminares de eficacia del Comité y las acciones han saltado inmediatamente más de un 25% o muy aproximadamente 250 millones de capitalización.Aquí nos queda esperar los datos de OS y PFS cuantificados por el Comité para poder valorar si el salto de más de 250 millones va a la par de los royalties que se llevará Pharmamar por la comercialización de Jazz en EEUU en un ensayo pagado por Roche.Aquí el resumen del acuerdo de Pharmamar y Jazz:PharmaMar y Jazz Pharmaceuticals firmaron un acuerdo de licencia en exclusiva para la comercialización de lurbinectedina en Estados Unidos. Según los términos del acuerdo, Jazz pagó un anticipo de 200 millones de dólares a PharmaMar y se comprometió a pagos adicionales de hasta 800 millones de dólares basados en el cumplimiento de ciertos hitos regulatorios y comerciales. Además, PharmaMar recibirá regalías sobre las ventas netas de lurbinectedina en un rango que va desde el doble dígito alto hasta un máximo del 30%.PharmaMar mantiene los derechos de producción de lurbinectedina y será el proveedor del medicamento para Jazz, quien se encargará de su comercialización en Estados Unidos.Mucha cautela con Pharmamar, su pipeline está repleto de segundas y tercera líneas y aunque no he profundizado los ensayos sob extensos en pacientes porqué desgraciadamente las eficacias finales son muy ajustadas y no exentas de efectos secundarios. Recuerdo que me leí los resultados del ensayo que tumbó la EMA con conflicto de interés y francamente no era difícil argumentar que no se tenía que aprobar.

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Carlagarcia 15/10/24 16:53

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Bueno, Yanico, pues si buscas una entrevista interesante, aquí tienes una reciente con la Doctora Gema Malet, quien se unió a Laminar Pharma en 2020:Entrevista con Gema Malet en Voces de CuencaEn este estudio, se descubrió que las células cancerosas, al formar agregados multicelulares o clústeres, muestran una mayor capacidad de movimiento hacia las fuentes de quimioquinas en comparación con las células individuales. Este comportamiento se ve facilitado por la cohesión dentro del clúster, que reduce la interferencia y mejora la dirección del movimiento.Además, se observó que estos clústeres alternan entre fases de movimiento recto, rotación y fases aleatorias, lo que permite la renovación constante de las células líderes en el frente del clúster. La endocitosis de receptores CCR7 en estas células líderes es fundamental para mantener el avance y resistir la quimiorrepulsión, algo que no ocurre en células individuales expuestas a gradientes muy marcados.El estudio sugiere que esta organización colectiva proporciona ventajas en quimiotaxis a las células malignas de linfocitos, lo que podría tener implicaciones importantes para su migración y diseminación en tejidos.Personalmente, creo que la migración colectiva es común en muchos tipos de cáncer, especialmente en los sólidos. Pienso también que una estrategia potencial podría ser modificar la membrana celular para interrumpir la comunicación entre las células malignas, afectando su capacidad de migración colectiva.En resumen, Laminar Pharma lleva ya varios años investigando más allá del glioblastoma y yo intuyo que puede estar muy bien posicionada para llevar al mercado alguna molécula para la metastasi.

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Carlagarcia 12/10/24 09:08

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Es que si abres los resultados de las 66 progresiones y pongamos por ejemplo que 46 progresiones son del grupo control, sería inmoral darle muchas más vueltas y demorar la autorización de comercialización condicional. No digo que no vaya a ser el caso que la EMA se demore más de lo estrictamente necesario pero tienen presión moral para no alargarlo innecesariamente hasta el final de los 6 meses.

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Carlagarcia 12/10/24 08:20

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Analizarán los datos de 66 pacientes, cabe suponer que si los resultados son contundentes no van requerir el mismo tiempo que analizar los datos de 500 o 1000 pacientes con resultados ajustados.

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Carlagarcia 21/09/24 21:55

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Yo añadiría que cualquier competencia que no comporta la diana terapèutica del Lam561 es de hecho un colaborador ya que podrá actuar de forma sinérgica con el Lam561 ayudando a que los pacientes puedan tomar más meses la medicación.

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Carlagarcia 21/09/24 20:16

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El estudio sobre el uso del antidepresivo vortioxetina para el tratamiento del glioblastoma es este: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03224-y.No se realizó ningún ensayo clínico en pacientes donde se pudiera constatar la eficacia clínica directamente, como la reducción del tumor o el aumento en la supervivencia. Lo que se hizo fue tomar muestras de glioblastoma extirpadas de 27 pacientes durante cirugías, y luego, en el laboratorio, aplicar vortioxetina a esas muestras para analizar los cambios en la viabilidad celular y la expresión génica.Si bien el estudio muestra que vortioxetina tiene potencial preclínico al reducir la viabilidad de las células tumorales y activar ciertas vías antitumorales, como la vía AP-1/BTG, aún queda un largo camino antes de que este fármaco pueda llegar al mercado como tratamiento para el glioblastoma. Esto implicaría la realización de ensayos clínicos en humanos, fases de prueba para verificar su seguridad y eficacia en vivo, entre otros.Además, siendo vortioxetina un fármaco con patente vencida o próxima a vencerse, es poco probable que haya inversores dispuestos a invertir en su desarrollo como tratamiento para el glioblastoma, dado que los retornos financieros serían limitados. Es probable que este estudio sirva de base para futuras investigaciones, pero no es esperable que vortioxetina llegue al mercado para este uso en el corto plazo. El estudio también podría atraer la atención de algunos médicos que lo consideren para uso fuera de indicación ("off-label"), aunque esa es una decisión que implica el riesgo de que la jefa de servicio te envíe a los tribunales y el Departamento de Salud te multe con 600.000 euros.

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