reydelfixing
13/03/25 20:24
Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals
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Gracias @27rmpj
. Es un artículo largo, con fecha de hoy 13/03/2025, firmado por una tal Lindsey Shapiro , y cuya descripción personal pone "obtuvo su doctorado en neurociencia en la Universidad Emory en Atlanta, donde estudió nuevas estrategias terapéuticas para formas de epilepsia resistentes al tratamiento. Fue galardonada con una beca de la Sociedad Americana de Epilepsia en 2019 para esta investigación. Lindsey también trabajó anteriormente como investigadora postdoctoral, estudiando el papel de la inflamación en la epilepsia y la enfermedad de Alzheimer."Traduzco el artículo con el Google TraductorLAM561 como complemento puede retrasar la progresión de la enfermedad de glioblastomaEl uso de la terapia muestra beneficios en ciertos pacientes en ensayo pivotal: Datos provisionales13/03/2025Agregar la terapia de investigación LAM561 al tratamiento estándar de atención puede retrasar la progresión de la enfermedad o la muerte en personas con glioblastoma recién diagnosticado cuyos tumores exhiben un marcador llamado metilación MGMT, según análisis provisionales del ensayo.Sin embargo, mientras que los hallazgos demuestran promesa para LAM561 en el tratamiento de este cáncer cerebral agresivo, se pueden extraer conclusiones finales hasta que se hayan realizado análisis generales de supervivencia, con los datos esperados a finales de 2026, según el desarrollador de la terapia Laminar Pharma.El ensayo se considera un estudio fundamental, lo que significa que si los hallazgos son positivos, podrían apoyar las solicitudes regulatorias que buscan la aprobación de LAM561.Nos alientan los resultados de supervivencia sin progresión de este ensayo en pacientes metilados MGMT, que, si se refleja en resultados positivos de supervivencia global, pueden representar un avance significativo en el tratamiento del glioblastoma, dijo Pablo Escrib, PhD, CEO de Laminar, en un comunicado de prensa de la empresa. Escribá señaló que la condición, que afecta a más de 100.000 personas cada año, no tiene un buen pronóstico.Investiga LAM561 como tratamiento para pacientes con cáncer cerebral agresivoLos glioblastomas son una forma agresiva de glioma, una clase de tumores cerebrales que se forman en células de apoyo del cerebro o médula espinal. El pronóstico es generalmente pobre, y las opciones de tratamiento son limitadas. El estándar de atención, o SoC para abreviar, implica cirugía para extirpar la mayor parte del tumor posible, seguida de quimiorradio, que es radioterapia más quimioterapia.Alrededor del 30%-50% de las células tumorales de los pacientes con glioblastoma, presentan una modificación química llamada metilación que silencia el gen MGMT, que normalmente codifica la producción de una enzima de reparación de ADN. Esto hace que las células tumorales sean más vulnerables a los efectos dañinos de ADN de las quimioterapias. Como tal, la metilación MGMT se asocia con mejores respuestas al tratamiento y mejores resultados.LAM561, también conocido como ácido 2-hidroxioloico (2-OHOA) o ácido idroxioleico, es un derivado de ácido oleico hecho en laboratorio, un ácido graso natural. Está diseñado para alterar la composición de las membranas de células cancerosas, reduciendo la actividad de las proteínas de señalización que promueven el crecimiento tumoral.Los primeros datos preclínicos y clínicos han demostrado que LAM561 puede dirigirse eficazmente y modificar vías moleculares vinculadas al crecimiento del glioblastoma, según Laminar.El ensayo de la fase 2/3 CLINGLIO (NCT04250922) inscribió a 144 adultos, de 18 a 75 años, con glioblastoma recién diagnosticado sin mutaciones de la IDH, un cambio genético visto en algunos gliomas. Los participantes fueron asignados al azar para recibir la quimioradiación SoC - que incluyó la quimioterapia oral temozolomida - con o sin la adición de LAM561 oral después de la cirugía.Uno de los objetivos principales del estudio es evaluar los efectos de LAM561 sobre la supervivencia sin progresión (SLP), o el tiempo vivo sin progresión del cáncer, después de 66 eventos de SLP. Incidentes de progresión de la enfermedad o muerte - se habían producido en el ensayo. El otro objetivo principal es examinar los efectos de la terapia en la supervivencia global, evaluado después de que hayan ocurrido al menos 90 muertes.En noviembre, un comité independiente de monitoreo de datos se reunió para revisar los datos provisionales del estudio después de que se hubieran producido los 66 eventos especificados de la SLP.Estudio sinegados para permitir el análisis del efecto de la terapia en la progresión de la enfermedadEl análisis mostró que aunque LAM561 fue bien tolerado, no prolongó significativamente la SLP en relación con la atención estándar en toda la población del estudio.Sin embargo, el comité recomendó que el estudio no fuera necesario detenerse por seguridad o futilidad, lo que significa falta de eficacia, por razones, y que procediera según lo previsto hasta que se evaluara la variable general de supervivencia.CLINGLIO se estaba llevando a cabo inicialmente como un estudio doble ciego, lo que significa que los investigadores, participantes y Laminar no sabían quién estaba recibiendo la terapia experimental y quién no. Ese protocolo pretende prevenir el sesgo que podría influir en los resultados del estudio. En sus recomendaciones, el comité instó a que el estudio no se ciegara, a permitir que Laminar vea qué pacientes recibieron LAM561 y realizar análisis en curso, aunque tales análisis pueden ser analizados estadísticamente.Ahora, los análisis de los datos disponibles a partir del 18 de febrero muestran que LAM561 puede tener un beneficio de SLP en el subconjunto de pacientes con metilación MGMT.En pacientes metilados a MGMT con una puntuación de Grupo Oncológico de Radioterapia (RTOG) de 4, la mediana de SLP con LAM561 fue de 86,4 semanas, o más de 1,5 años. Eso en comparación con 54,7 semanas, o algo más de un año, en el grupo SoC, que representa un riesgo 47% menor de progresión de la enfermedad o muerte con LAM561.RTOG es una forma de evaluar la gravedad de los efectos secundarios de la radioterapia, con puntuaciones que van desde cero, sin toxicidad, hasta cinco, para efectos secundarios relacionados con la muerte.Se observó una tendencia similar en pacientes metilados con puntuaciones RTOG de tres, donde la mediana de la SLP con LAM561 fue de 56,7 semanas, o ligeramente más larga que un año, en comparación con 19 semanas, o aproximadamente cinco meses en pacientes con SoC. La SLP no mejoró en el subgrupo de pacientes no metilados.El lioblastoma sigue siendo uno de los cánceres más difíciles de tratar, y estos hallazgos destacan el potencial de LAM561 para mejorar los resultados para los pacientes metilados, una porción considerable de la población total de glioblastoma, dijo Escrib.Un ensayo clínico en fase 1/2 en curso (NCT04299191) está probando LAM561 en pacientes pediátricos con gliomas agresivos u otros tumores sólidos que han respondido lo suficientemente bien al tratamiento o para los que no se dispone de tratamientos estándar. Ese estudio está reclutando hasta 28 niños en dos sitios en Arkansas y Nueva Jersey.FIN