La cuestión ahora es que los datos se pueden analizar con IA. Así, hay varios ADC en los ensayos preclínicos que tienen cifras que se califican como excepcionales en base a:
“Una concentración nanomolar (nM) en el rango de 1 a 10 indica que estos conjugados son altamente potentes. En términos generales, en ensayos in vitro, una citotoxicidad en este rango se considera muy buena, ya que refleja la capacidad del compuesto para eliminar células cancerosas a concentraciones muy bajas. Para ponerlo en perspectiva, muchos fármacos quimioterapéuticos tradicionales requieren concentraciones micromolares (µM, 1000 veces más altas) para lograr efectos similares.
Que algunos de estos ADC alcancen una citotoxicidad por debajo de 1 nM es excepcional. Esto sugiere una potencia extremadamente alta, lo que los colocaría entre los compuestos más efectivos en pruebas preclínicas. En el desarrollo de ADC, como el trastuzumab emtansina (Kadcyla) o el brentuximab vedotina (Adcetris), se busca precisamente esta clase de potencia, ya que permite atacar células tumorales de manera selectiva con dosis mínimas, reduciendo toxicidad sistémica.
En el contexto de la investigación oncológica moderna, estos resultados no solo son "buenos", sino que están en el extremo superior de lo deseable para candidatos a ADC en estudios in vitro.”
En los estudios preclínicos de PHM encuentran varios ADC con potencia nanomolar por debajo de 1 nM y de ahí el calificativo de excepcional. Ayer puse datos del ADC más potente, en el rango 0,4 nM cuando el rango del ADC más potente está en 0,5 nM, el ADC de Astrazeneca. Pero los demás ADC de Roche y Pfizer están muy por encima. El ADC de Roche está en 5,5 nM, por eso la potencia del ADC de PHM es un 90% superior.
Y hay otros ADC con ectes con algo menos de potencia, pero en el rango excepcional igualmente, con una selectividad muchísimo mayor (>150%) que el mejor que es el de Astrazeneca. Lo que implica que los efectos adversos deberían ser mucho menores que el mejor de los ADC pero manteniendo una potencia en el rango excepcional. Algo así debe tener el potencial de reventar paradigmas de tratamiento.
PHM ha testeado unos ADC que se dirigen a HER2, que está sobreexpresado en esos tipos de cáncer, con altas incidencias en número de pacientes para los cuales PHM no optaba anteriormente. Otras empresas chinas están desarrollando ADC con lurbi para DLL3. La patente de PHM para DLL3 fue primero pero en cualquier caso, los mejores resultados que obtiene PHM son con las ectes de segunda generación, esa patente que incluye a la ecu y al PM54.
Gracias por comentar Smpmusic,
