España

Acceder

Laminar Pharmaceuticals

2,67K respuestas

Seguir hilo

Laminar Pharmaceuticals

CÓDIGO AMIGO

Gestión inteligente del capital con Trade Republic: IBAN español y 2% de remuneración sin límite de saldo

¡Quiero la oferta!

Página

184 / 184

#2746

Re: Laminar Pharmaceuticals

Top 100

reydelfixing

04/01/26 14:25

Entraba a poner esa noticia, y veo que ya habías puesto el link.
Por poner unos parrafos:

".... hace una década inventó con cinco colegas una molécula, el petosemtamab, que en sus primeras pruebas ha logrado la aparente curación de algunos casos de cáncer. La empresa danesa Genmab acaba de pagar unos 7.000 millones de euros para hacerse con este fármaco experimental diseñado por el antiguo pastelero."

" Con ese botecito se trató en mayo de 2018 a la primera persona que probaba el fármaco. Los primeros resultados fueron prometedores, pero la sorpresa llegó hace seis meses. El petosemtamab, combinado con la inmunoterapia estándar, logró la remisión completa de los tumores de seis personas con cáncer de cabeza y cuello, una enfermedad que invade la boca y la garganta, asociada al tabaco y al alcohol. De los 43 participantes en ese ensayo, el 63% tuvo una respuesta parcial o total al tratamiento. "

" El equipo se puso a buscar puntos débiles de las células tumorales y a elaborar anticuerpos diversos. Probaron más de medio millar durante meses, hasta que encontraron uno con “resultados espectaculares”: lo denominaron primero MCLA-158 y después petosemtamab. Ahora todos lo llaman Peto, como si fuera otro colega. Su mecanismo de acción es revolucionario. Es el primer candidato a fármaco dirigido a células madre cancerosas de tumores sólidos."

" El gigante danés Genmab anunció hace tres meses que compraba la holandesa Merus por casi 7.000 millones de euros, con el objetivo declarado de adquirir el petosemtamab y llevarlo a los hospitales en 2027. La empresa nórdica, especializada en anticuerpos contra el cáncer, habla públicamente de “un potencial de ventas anuales de al menos 1.000 millones de dólares en 2029 e ingresos de varios miles de millones de dólares cada año posteriormente”."

" Batlle y sus colegas la diseñaron para tratar el cáncer de colon, pero en las primeras pruebas funcionó mejor en el de cabeza y cuello, el séptimo más común en el mundo, con casi medio millón de muertes al año. Los dos ensayos clínicos en marcha todavía no han terminado, pero Estados Unidos ya ha concedido dos designaciones de terapia innovadora al petosemtamab para esta indicación de la boca y la garganta, un paso burocrático que permite acelerar el desarrollo de un tratamiento experimental si hay evidencias claras de que funciona."

" Batlle lamenta “un problema general” en la creación de medicamentos contra el cáncer. Los fármacos experimentales se prueban a la desesperada en enfermos ya desahuciados, en los que diferentes rondas previas de quimioterapia han transformado la biología del tumor. El petosemtamab no funciona en estos casos de cáncer colorrectal ya tratados en exceso, pero un reciente ensayo con medio centenar de pacientes sugiere que sí es eficaz si se usa como primera o segunda opción junto a la quimioterapia. “Una parte del precio que ha pagado Genmab es porque ven esperanzas de que el anticuerpo también tenga actividad en otros tipos de cáncer, como el de colon”, destaca Batlle. Esa indicación sería disruptiva. El de colon es el tercer tumor más frecuente y el segundo más letal en el mundo."

#2747

Re: Laminar Pharmaceuticals

05/01/26 06:38

Petosemtamab y Lipid Rafts

1. Diana de petosemtamab y su racional biológico

Petosemtamab (MCLA-158) es un anticuerpo biespecífico dirigido contra EGFR y LGR5. Esta doble diana no es casual: combina un receptor ampliamente implicado en proliferación tumoral (EGFR) con un marcador funcional de células madre normales y cancerosas (LGR5). El objetivo es atacar preferentemente aquellas células tumorales que no solo proliferan, sino que además mantienen la capacidad de autorrenovación, plasticidad y resistencia, es decir, las células madre cancerosas (CSCs).

La especificidad funcional hacia CSCs no proviene de que EGFR o LGR5 sean exclusivos de estas células, sino de que la coexpresión y el contexto de señalización de ambos receptores se da preferentemente en subpoblaciones con fenotipo stem-like. De este modo, petosemtamab intenta ir más allá del simple control de masa tumoral y actuar sobre la fracción responsable de recaída y progresión.

2. Por qué esta diana es específica para células madre cancerosas

Las CSCs dependen de redes de señalización altamente organizadas que integran vías como EGFR, Wnt/β-catenina, Notch y otras. LGR5 es un nodo clave en la potenciación de la señalización Wnt, fundamental para mantener la stemness, mientras que EGFR contribuye a supervivencia y proliferación.

Lo relevante es que en CSCs estas señales no actúan de forma aislada, sino coordinadas espacialmente en la membrana plasmática, lo que permite una señalización más eficiente, sostenida y resistente a estrés terapéutico. Esto explica por qué la inhibición simultánea de EGFR y LGR5 puede tener un impacto selectivo sobre CSCs frente a células tumorales más diferenciadas.

3. Dónde se ubican EGFR y LGR5: el papel central de los lipid rafts

Tanto EGFR como LGR5 son receptores de membrana cuya función depende críticamente de su entorno lipídico. En células cancerosas —y de forma más marcada en CSCs— estos receptores se organizan preferentemente en lipid rafts, microdominios ricos en colesterol y esfingolípidos que actúan como plataformas de señalización.

EGFR puede localizarse dentro o fuera de lipid rafts, pero su intensidad, duración y calidad de señalización dependen de esta localización. En CSCs, la organización anómala de rafts favorece señalización pro-oncogénica sostenida.
LGR5, ligado a la señalización Wnt, requiere un entorno de membrana altamente organizado para interactuar con R-spondinas y otros componentes del complejo Wnt. Esta organización se da precisamente en lipid rafts.

Además, se ha demostrado que las CSCs presentan lipid rafts más abundantes, más estables y funcionalmente más activos que las células tumorales no stem o las células normales. En otras palabras, el fenotipo de célula madre cancerosa está anclado físicamente a una arquitectura de membrana específica.

4. Por qué la disrupción directa de lipid rafts podría ser una diana superior

Petosemtamab actúa a nivel de receptores individuales, bloqueando nodos importantes (EGFR y LGR5), pero no altera la plataforma física que permite que múltiples rutas de señalización funcionen de forma coordinada. Esto tiene varias implicaciones:

Redundancia biológica
Aunque se inhiban EGFR y LGR5, las CSCs pueden reorganizar otras vías (Notch, MET, integrinas, etc.) que siguen utilizando los mismos lipid rafts como plataforma.
Dependencia estructural común
Los lipid rafts no son una vía más, sino la infraestructura sobre la que se organizan muchas de las señales que mantienen la stemness, la resistencia y la capacidad metastásica.
Menor probabilidad de resistencia
Alterar una propiedad física y organizativa de la membrana es más difícil de compensar que bloquear un receptor concreto, lo que reduce la probabilidad de escape adaptativo.
Impacto transversal
La disrupción o normalización selectiva de lipid rafts en CSCs afectaría simultáneamente:
- Señalización de autorrenovación
- Migración e invasión
- Resistencia a fármacos
- Interacción con el microambiente

Desde este punto de vista, los lipid rafts representan una diana más “proximal” al fenotipo de CSC que cualquier receptor individual, incluido el eje EGFR × LGR5.

5. Conclusión integrada

Petosemtamab es un fármaco racionalmente diseñado que ataca receptores clave de células madre cancerosas, y su actividad clínica valida que esta aproximación tiene sentido. Sin embargo, estos receptores no actúan de forma aislada, sino integrados en lipid rafts, que constituyen la verdadera plataforma funcional de la stemness tumoral.

Por ello, una estrategia capaz de alterar selectiva y seguramente la organización de lipid rafts en CSCs podría ser biológicamente superior, al actuar aguas arriba de múltiples vías de señalización y reducir la capacidad de escape y resistencia. En este marco, petosemtamab puede entenderse como una intervención “de nodo”, mientras que los lipid rafts representan una intervención “de infraestructura”, potencialmente más profunda y duradera.

#2748

Re: Laminar Pharmaceuticals

05/01/26 06:42

Aún quieres vender Rey? aguanta que después te arrepentirás más que si toca el decimo de la empresa justo el año que no compraste...

#2749

Re: Laminar Pharmaceuticals

05/01/26 08:00

Priorización mecanística 2OHOA vs petosemtamab por tumor:

Prioriza petosemtamab (EGFR×LGR5) cuando predomine:

Nodo dominante: la red tumoral “colapsa” si apagas EGFR.
Jerarquía epitelial: hay compartimento stem-like que puede ser capturado por LGR5 (o LGR5 co-segrega con agresividad/recidiva).
Target relativamente estable (menos plasticidad extrema).
Accesibilidad a anticuerpos + posibilidad de Fc-effector.
La membrana importa, pero el tumor sigue siendo “driver-centric”.

Prioriza 2OHOA (infraestructura de membrana) cuando predomine:

Plasticidad/red: escapes por re-cableado y rutas redundantes.
Fenotipo CSC anclado a membrana: orden/fluidez y organización lateral alteradas sostienen señalización/tráfico.
Barreras de entrega (CNS, estroma denso, mala perfusión).
Dependencia de “estado físico” más que de un antígeno único.

Grupo 1 — Prioridad petosemtamab (argumentos ampliados)

1) HNSCC (escamoso de cabeza y cuello)

Prioridad: petosemtamab
Por qué (mecánica):

EGFR como nodo: en escamosos, EGFR suele funcionar como eje de proliferación/supervivencia y “amplificador” de señales (MAPK/PI3K). Cuando un tumor está organizado alrededor de un nodo así, intervenir directamente suele dar el mayor “golpe” inicial.
Compartimento stem-like y recaída: HNSCC presenta plasticidad y subpoblaciones resistentes; un brazo LGR5 pretende “apuntar” a una fracción con rasgos de autorrenovación (aunque LGR5 no sea universal).
Efecto multicomponente del anticuerpo: bloqueo del nodo + eliminación de células diana por mecanismos efector (si el microambiente lo permite).
Fluidez/orden: puede estar alterada en CSCs, pero en este tumor la hipótesis es que el driver domina: si EGFR es central, el bloqueo/degradación pesa más que una intervención difusa de membrana.

Predicción conceptual: petosemtamab debería destacar cuando EGFR sea “dependency”, incluso si hay remodelado de membrana; 2OHOA tendría más papel como modulador de resistencia/bypass.

2) CRC (colorrectal)

Prioridad: petosemtamab (con subpoblación bien seleccionada)
Por qué (mecánica):

Jerarquía epitelial fuerte: el colon/cripta es el paradigma de jerarquía stem→progenitor→diferenciado. Eso hace que “stemness” no sea solo un estado transitorio, sino un eje biológico estructural.
LGR5 como marcador funcional del nicho stem intestinal: incluso si en tumor hay plasticidad, LGR5 está conceptualmente bien conectado a la biología de autorrenovación/propagación tumoral en epitelio intestinal.
EGFR como hub terapéutico en subgrupos: cuando el tumor mantiene dependencia del eje EGFR, un ataque directo tiene alto potencial.
Fluidez/orden: CRC puede tener CSCs con membrana muy organizada (rafts), lo cual favorecería 2OHOA; pero precisamente por eso, la combinación EGFR×LGR5 busca capturar la célula que más “usa” esas plataformas para señalizar y resistir.

Predicción conceptual: petosemtamab es especialmente atractivo si el tumor combina (i) dependencia funcional de EGFR + (ii) compartimento LGR5+ relevante para recaída.

3) Escamoso de esófago (ESCC)

Prioridad: petosemtamab
Por qué (mecánica):

Arquitectura escamosa: como en HNSCC, los escamosos tienden a apoyarse en RTKs y redes de supervivencia relativamente “driver-like”.
Accesibilidad y microambiente: suele ser un tumor más “accesible” a anticuerpos que CNS o tumores muy estromales.
Stem-like y resistencia: existe heterogeneidad y recaída; si LGR5 o un fenotipo coexpresor EGFR/LGR5 define una fracción propagadora, el biespecífico gana sentido.
Fluidez/orden: relevante para señalización, pero si EGFR es nodo funcional, la intervención dirigida es la más contundente.

4) Gástrico / unión gastroesofágica (GEJ)

Prioridad: petosemtamab (cuando el fenotipo sea RTK-centric)
Por qué (mecánica):

Heterogeneidad, pero con “islas de dependencia”: gástrico suele ser heterogéneo, pero hay subfenotipos donde un RTK concreto domina el programa de señalización.
Nicho stem-like: hay evidencia biológica de subpoblaciones con rasgos Wnt/stemness; si LGR5 marca (o enriquece) esa fracción, el brazo LGR5 aporta.
Ventaja del nodo: cuando hay un target dominante y accesible, el anticuerpo puede generar un efecto más directo que una modulación global de membrana.

Predicción conceptual: petosemtamab gana si el tumor se comporta como “RTK-addicted”; 2OHOA gana si se comporta como “tumor de red” con bypass continuo.

Grupo 2 — Prioridad 2OHOA

5) Glioblastoma / gliomas de alto grado