Tres o cuatro apuntes de las cuentas de PHM, bastante más grises de lo que esperaba, principalmente porque a estos niveles de ventas en USA que no haya aparecido un segundo hito comercial es una mala noticia. Al igual que lo es un hito regulatorio de solo 5M en China. Sylentis le ha constado a PHM unos 21M en 2024: 9M de gastos de sus proyectos, 6M por deterioro y otros 6M por gastos generales de la fábrica de oligos. Sin eso, el beneficio de PHM sería de casi 50 millones. En la parte positiva, el incremento de royalties (incluido un pequeño royalty de 0,4M procedente de Luye que igual indica una primera distribución a hospitales), el nivel de existencias que sigue subiendo de cara a futuro, la buena salud de Yondelis y la aportación de beneficios fiscales por I+D de 17M. Estos beneficios son la parte de menor de los beneficios que esas inversiones deben traer: la parte mayor son los ingresos por productos que se logren. Si la parte mayor crece, los beneficios fiscales crecerán linealmente. Tal cual. Unos beneficios que además son netos (17M equivalen a un hito de unos 23M). Aún habiendo aplicado esos créditos fiscales, en el ejercicio se han acumulado más créditos fiscales por la intensa actividad en proyectos y la empresa tiene actualmente en total 318M. Pero para mi la noticia realmente estuvo en la conferencia de Jazz. Jazz anunció algo que ya sabíamos: que las hay en marcha nuevas patentes de lurbinectedina que no son tiros erráticos al aire sino una estrategia articulada en varios frentes con la finalidad de potenciar el uso de la lurbi y de extender por bastante más tiempo la venta en monopolio. La estrategia incluye patentes y ensayos clínicos y está empezando a acumular ya respaldos importantes con los resultados de los ensayos con irino y pembro y que el Imforte puede apuntalar. Ese anuncio confirma también otra cosa que no se sabía pero se intuía: que Jazz colabora activamente en esa estrategia de PHM. Como mínimo participa en la patente lurbi +atezo, porque aunque Roche es el principal promotor del Imforte, ensayo que se incluye como respaldo de la patente, Jazz es también colaborador en ese ensayo. Tenemos entonces a una multinacional como Jazz anunciando estas cosas en una conferencia de resultados anuales en la que se encuentran analistas de JP Morgan, Bank of America o Golman Sarchs. Hablaron además en primera persona sobre las patentes, como copropietario. Luego volveré sobre esto. Y el anuncio de Jazz supone por último una nueva evidencia de otro asunto que todavía está por confirmarse: si Jazz como participante secundario del ensayo IMforte está colaborando con PHM en su estrategia futura de patentes, lo lógico es que el patrocinador principal del ensayo, Roche, esté haciendo exactamente lo mismo, incluso con mayor motivo. Jazz habló de varias patentes, sin entrar en cuáles. Además de la obvia de lurbi + atezo, hay otras patentes de PHM que benefician claramente a Jazz si salen adelante: - la patente de lurbi + irino: para la segunda línea de SCLC e incluida en el ensayo Lagoon, licenciado a Jazz en USA. - la patente lurbi + doxo: para leiomiosarcoma que igualmente solo puede ser licenciado a Jazz en USA. Y puede que también las demás patentes, como la lurbi + venetoclax (fármaco de Genentech - Roche) o la patente lurbi + inmunos, que contiene entre otros al pembro y al ensayo Luper como respaldo. La patente del pembro termina el 4 de septiembre de 2028 en USA y en Europa también en ese año. Este es el enlace de esa patente:https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2008156712&_cid=P22-M7OJZU-77147-1 Empresas como Sandoz, Celltrion o Sansung Epis están ya desarrollando biosimilares del pembro para tenerlos preparados para entonces:https://www.pearceip.law/2024/08/12/celltrions-pembrolizumab-biosimilar-to-enter-global-ph-3-trial/ https://delta.larvol.com/Products/?ProductId=11db912b-f4dc-4e0a-8d7a-3a54db3aabfb Con un medicamento que en 2024 reportó más de 24.000 millones, Merck lógicamente está tratando de extender la vida del pembro con patentes de segunda generación. Tiene tramitadas tres más al menos con nuevas propiedades. Pero la patente de lurbi + pembro y el ensayo Luper usan el pembro cuya patente es la que vence y no, por ejemplo, la versión subcutánea incluida en las patentes posteriores del pembro. Estamos en el mismo caso que la lurbi + atezo: una patente de un combo lurbi + pembro original que se apruebe es titularidad exclusiva de PHM a partir de 2028. Como siempre, no quiero sentar nada, pero el abanico de posibilidades de la estrategia de patentes de PHM es muy amplio. Volviendo sobre el tema de la primera persona que usa Jazz en su anuncio. La existencia de esta estrategia de PHM no significa en absoluto que alguna de las posibilidades vaya a cuajar. Y tampoco va a cuajar por el hecho de que Roche o Jazz coparticipen en ella, pero la cosa cambia. No cabía en cabeza humana que posibilidades como la del combo lurbi + atezo no formara parte de una estrategia planificada subyacente, al igual que el resto de posibilidades de la estrategia de patentes de lurbinectedina. Y PHM en solitario no va a ninguna parte con esta estrategia, le queda grandísima, pero los socios que tiene van a ir por todo lo que puedan sacar. Al igual que hacen todas las demás, como Amgen, que lanzan patentes con todas las combinaciones posibles de sus moléculas DLL3 para tratar de tener el máximo de posibilidades posible. Con este nuevo avance, actualizo el cuadrante de patentes añadiendo también una nueva patente de lurbi que todavía no había compartido en el foro. Se trata de un combinado con otro tipo de inhibidores CYP3A4 que trata de potenciar el efecto de la lurbi y que les ha pedido la FDA expresamente a Jazz y PHM para respaldar los datos de la lurbi en segunda línea:Creo sin saberlo que la primera patente de lurbi + inmunos fue idea y obra de PHM en solitario. Pero el amplio despliegue posterior se entiende mucho mejor desde una óptica de colaboración empresarial con esas multinacionales. En los últimos cuatro años, PHM ha puesto en marcha catorce patentes y once de ellas están centradas en la lurbi. Tocan muchísimos palos, y además están también las patentes de Chugai. Todo esto solo hay una manera de hacerlo: se planifica previamente, se establece como se reparten las licencias y explotaciones de posibilidades que se puedan lograr, después se trabaja en la preparación de patentes y ensayos, y por último se van lanzando sistemáticamente, que es lo que ahora está pasando. No tengo idea de cómo acabará esto. Hay tres opciones:- Compra de PHM por alguna grande.- Colaboración en desarrollos de patentes y ensayos con sus socios.- PHM luchando en solitario.A estas alturas, descarto totalmente la tercera opción. Creo que la más probable es la segunda opción. Además del tema lurbi, en las cuentas han anunciado nuevos ensayos de ecubectedina para próstata (esto está muy documentado en las patentes de lurbi y ecu como una opción prioritaria) y también ensayos de combos de PM54 y PM534. El de PM54 debe ir con atezo. También dijeron en la call de PHM que esperan varias fases III con esos tres compuestos para 2028/2029. La acción en 30 estaba barata. Hoy en día capitaliza 1.800 millones y está cara porque implica 10 años de beneficios netos de 180 millones para sostenerla matemáticamente. Como hoy por hoy eso no se da, la cotización está sostenida por expectativas. Ahora parece preferible descansar, digerir la subida y armarse para el futuro. Un saludo compañeros,